‘เหมือนกัน’ Black 6 substrain แสดงความแตกต่างที่เชื่อมโยงกับยีนในการตอบสนองต่อโคเคน
เมื่อคนส่วนใหญ่นึกถึงหนูทดลองที่เป็นแก่นสารสล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ พวกเขานึกถึงหนูตัวเล็กสีขาวที่มีตาสีแดง ขนนุ่ม. ธรรมชาติขี้อาย แต่นักวิทยาศาสตร์คิดบางอย่างที่ต่างออกไปมาก หนูตัวนี้มีสีดำ ตัวเล็กและเร็ว มีหูสีชมพูและหางสีชมพู มีดวงตาสีดำที่เข้ากัน ขนอาจนุ่ม แต่อารมณ์ไม่แน่นอน นี่คือเมาส์ C57 Black 6
เมาส์ Black 6 แต่ละตัวควรเกือบจะเหมือนกันกับเมาส์ Black 6 ตัวอื่นๆ พวกเขาได้รับการเลี้ยงดูมาสู่พี่น้องของตนเองมาหลายร้อยชั่วอายุคน ดังนั้นจึงควรมีความแตกต่างทางพันธุกรรมน้อยมาก แต่แม้กระทั่งสายพันธุ์ของเมาส์ที่เหมือนกันก็มีความแตกต่างกัน สิ่งเหล่านี้อยู่ในรูปแบบของการกลายพันธุ์ในคู่เบส DNA เดี่ยวที่สะสมในประชากรที่แตกต่างกัน เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงเล็ก ๆ น้อย ๆ เหล่านี้ในยีนตัวเดียวก็เพียงพอที่จะสร้างความแตกต่างอย่างมากในการที่หนู Black 6 สองกลุ่มตอบสนองต่อยา และผู้เขียนได้ระบุความแตกต่างของ DNA เล็กน้อยอื่น ๆ ที่น่าประหลาดใจซึ่งยังรอการสำรวจอยู่
ในระดับหนึ่ง งานใหม่นี้เสนอเครื่องมือใหม่ให้นักวิทยาศาสตร์ในการระบุยีนที่อาจเกี่ยวข้องกับพฤติกรรม แต่ยังทำหน้าที่เป็นเครื่องเตือนใจ ประชากรเมาส์ที่ “เหมือนกัน” นั้นไม่เหมือนกันอย่างที่นักวิทยาศาสตร์หลายคนคาดไว้
Black 6 ซึ่งเป็นเมาส์แล็บที่ใช้บ่อยที่สุดในสหรัฐอเมริกา ใช้สำหรับทุกอย่างตั้งแต่การศึกษาการใช้ยาในทางที่ผิดไปจนถึงการวิจัยโรคมะเร็ง Black 6 ยังเป็นสายพันธุ์อ้างอิงสำหรับ Mouse Genome Sequencing Consortium เมื่อใดก็ตามที่นักวิทยาศาสตร์ค้นพบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใหม่ในสายพันธุ์ของเมาส์ พวกเขาจะเปรียบเทียบกับ Black 6 ก่อน และนี่คือเมาส์ที่ใช้โดย International Knockout Mouse Consortium (ปัจจุบันคือ International Mouse Phenotyping Consortium ) ซึ่งทำให้คลังของตัวอ่อนของเมาส์มีความแตกต่างกัน ยีนที่ถูกลบ Allen Brain Atlasซึ่ง เป็นฐานข้อมูลของ neuroanatomy และกิจกรรมของยีนทั่วสมองของเมาส์นั้นอาศัย Black 6 เช่นกัน
The Black 6 เติบโตขึ้นอย่างโดดเด่นส่วนหนึ่งเนื่องมาจากประวัติศาสตร์อันยาวนาน เมาส์แล็บหรือที่รู้จักกันอย่างเป็นทางการว่าสายพันธุ์ C57BL/6 ก่อตั้งขึ้นในปี 2464 ที่ห้องปฏิบัติการแจ็คสันในบาร์ฮาร์เบอร์ รัฐเมน (ซึ่งมีชื่อรหัสว่า C57BL/6J, 6J สำหรับแจ็คสัน) เดิมทีซื้อมาจากฟาร์มและเพาะพันธุ์พี่น้องอย่างระมัดระวังเพื่อสร้างสายเมาส์ของหนูที่เกือบจะเหมือนกัน (ยกเว้นการกลายพันธุ์แบบสุ่มที่เกิดขึ้นกับเราทั้งหมด) 6J กลายเป็นหนึ่งในสายเมาส์ดั้งเดิมสำหรับขายให้กับห้องปฏิบัติการและพวกเขา’ ได้จัดแถวและดำเนินการมาตั้งแต่ปีพ. ศ. 2491 ในปี พ.ศ. 2494 สถาบันสุขภาพแห่งชาติได้นำกลุ่มย่อยของ 6J จากแจ็คสันและก่อตั้งอาณานิคมของตัวเองขึ้นในไม่ช้าเรียกว่า C57BL/6N (6N สำหรับ NIH – รับแบบแผนการตั้งชื่อหรือยัง? ). แม่น้ำชาร์ลส์ศูนย์กลางการกระจายเมาส์ขนาดใหญ่อีกแห่งได้หนูบางตัวจาก NIH ในปี 1974 และต่อไปเรื่อยๆ ตอนนี้ C57BL/6 อาจมี “สายย่อย” มากถึง 50 ” แต่ไม่มีสายย่อยใดที่เป็นมาตรฐาน 6J มีอยู่ใน Allen Brain Atlas และ Mouse Genome Sequencing Consortium 6N เป็นเมาส์สำหรับ International Knockout Mouse Consortium
พันธุ์จากสต็อคเดียวกัน 6J และ 6N ควรเป็นเมาส์ตัวเดียวกัน เพื่อให้แน่ใจว่าโจเซฟ ทากาฮาชิจากศูนย์การแพทย์ตะวันตกเฉียงใต้ของมหาวิทยาลัยเท็กซัสในดัลลาสและเพื่อนร่วมงานได้ใช้หน้าจอแสดงพฤติกรรมบนเครื่อง 6J และ 6N ทุกอย่างดูเป็นเรื่องปกติจนกระทั่งทีมทำการทดสอบเพื่อดูว่ามีสัตว์วิ่งไปมามากแค่ไหนเพื่อตอบสนองต่อโคเคน เมาส์ 6J มีการตอบสนองกระตุ้นต่อโคเคนเป็นสองเท่าที่ 6N ทำ ซึ่งแตกต่างกันอย่างมากในด้านพฤติกรรม ผลที่ได้ทำให้ทากาฮาชิประหลาดใจเพราะคิดว่าสายพันธุ์ย่อยของหนูมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดเกินไปสำหรับความแตกต่างดังกล่าว ประชากรแตกต่างกันเมื่อ 62 ปีที่แล้ว เห็นได้ชัดว่ามีบางอย่างเปลี่ยนไป
เพื่อตรวจสอบความแตกต่างทางพันธุกรรมที่อาจรองรับความแตกต่างทางพฤติกรรม
นักวิจัยได้ผสมพันธุ์ 6J และ 6N ไว้ด้วยกันเป็นเวลาสองชั่วอายุคน รุ่นที่สองมีปฏิกิริยาปานกลางต่อโคเคนครึ่งทางระหว่าง 6J และ 6N ความแตกต่างเกิดขึ้นที่คู่เบสของ DNA คู่เดียวในยีนเดียวที่เรียกว่าCyfip2 การกลายพันธุ์ในยีนหมายความว่า 6N มีรูปแบบ โปรตีน Cyfip2 ที่ไม่เสถียร และทำให้การตอบสนองของสารกระตุ้นต่อโคเคนลดลง กลุ่มนี้เผยแพร่ ผลการวิจัยใน วารสาร Science 20 ธันวาคม
Cyfip2มีความสำคัญอย่างยิ่งในการก่อตัวของกระดูกสันหลัง dendritic ซึ่งเป็นส่วนต่อเล็ก ๆ บนร่างกายของเซลล์ประสาทที่ได้รับข้อมูลจากเซลล์อื่น มีหนามน้อยลงในหนู 6N ที่มีการกลายพันธุ์ หนู 6N ยังผลิตสัญญาณไฟฟ้าน้อยลงในบริเวณนิวเคลียส accumbens ของสมอง ซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับการให้ยา
ความแตกต่างเล็กน้อยนี้มีนัยสำคัญ “สิ่งที่น่าแปลกใจ” ทาคาฮาชิกล่าว “ก็คือว่ามันเป็นสายพันธุ์ที่ได้มาจากอีกสายพันธุ์หนึ่งและต่างกันเพียง 62 ปีเท่านั้น” มีหนูพันธุ์แท้หลายสายพันธุ์ สีดำ สีน้ำตาล สีขาว เปลือยเปล่า และทุกอย่างที่อยู่ระหว่างนั้น และนักวิทยาศาสตร์มักคุ้นเคยกับการเห็นความแตกต่างระหว่างสิ่งเหล่านี้ ตั้งแต่พฤติกรรมพื้นฐานไปจนถึงการตอบสนองต่อยา แต่ 6J กับ 6N น่าจะเป็นสายเดียวกัน ทากาฮาชิตั้งข้อสังเกตว่านักวิทยาศาสตร์ระมัดระวังกับเมาส์สายพันธุ์ต่างๆ แต่ “คนที่ไม่ใช่นักพันธุศาสตร์เมาส์ที่ถือการ์ดอาจคิดว่า Black 6 เหมือนกันไม่ว่าจะมาจากที่ใด ผู้คนอยากจะคิดว่าพวกเขาเหมือนกัน แต่พวกเขาไม่ใช่”สล็อตเว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ไม่มีขั้นต่ำ
